新发现:KLRG1+NK细胞在慢性乙型肝炎中发挥抗纤维化作用

自然杀伤(NK)细胞具有强抗病毒活性。杀伤细胞凝集素样受体G亚族成员1 (KLRG1)由终分化NK细胞表达,而表达KLRG1的淋巴细胞在慢性病毒感染后也会扩增。目前,KLRG1在慢性乙型肝炎发病机制中的作用尚不清楚。

来自悉尼大学的Ratna等采用流式细胞术和体外刺激法,对慢性乙型肝炎患者和健康人血液和肝脏中KLRG1+ NK细胞的表型和功能进行分析。与健康对照组相比,CHB患者KLRG1+ NK细胞出现频率更高(血液中,13.4% vs 2.3%,P<0.0001;肝脏中,23.4% vs 2.6%,P<0.01)。KLRG1+ NK细胞对K562及细胞因子刺激反应较差,但在抗体依赖的细胞毒作用中,与KLRG1- NK细胞相比,其细胞毒性增强(9% vs 4.8%,P<0.05),干扰素(IFN)γ释放增加(8% vs 1.5%,P<0.05)。KLRG1+ NK细胞具有成熟的表型,在对抗肝星状细胞时,具有更强大的细胞溶解活性以及IFNγ分泌的特性。同时,KLRG1+ NK细胞能够更有效地诱导原代SCs凋亡。肝脏和血液中KLRG1+ NK细胞增加与慢性乙型肝炎患者低纤维化阶段有关。此外,在CD44配体骨桥蛋白刺激后,KLRG1 + NK细胞CD44表达增加,脱颗粒和IFNγ产生增加,提示肝星状细胞来源的骨桥蛋白可能导致KLRG1 + NK细胞活化。

KLRG1+ NK细胞可能在HBV感染的自然过程中发挥抗纤维化作用,可能为慢性乙型肝炎肝纤维化治疗提供一种新方法。

吉林大学第一医院感染病中心肝病科

马苓 牛俊奇 报道

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